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日前，中國醫學科學院北京協和醫學院教授張宏冰團隊與上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心研究員鄭亮團隊合作揭示了腫瘤細胞代謝異常的作用和機制，為肝癌的精準治療帶來新希望。這一研究成果發表在國際知名學術期刊《美國國家科學院院刊》上。

肝臟是機體主要的代謝器官，原癌基因或抑癌基因的致癌突變會改變代謝，以滿足不受抑制的細胞增殖和腫瘤生長對營養和生長的更高需求。連環蛋白β1編碼基因(CTNNB1)是兒童最常見的肝臟惡性腫瘤——肝母細胞瘤和成人肝臟惡性腫瘤——肝細胞肝癌中突變頻率最高的原癌基因，腫瘤蛋白53編碼基因（TP53）則是肝癌中最常見突變的抑癌基因。該研究團隊探索了連環蛋白β1功能獲得性突變在肝癌發生中的作用和病理機制，發現突變活化的連環蛋白β1不僅引發肝臟腫瘤發生，而且加劇了腫瘤蛋白53缺失或乙型肝炎病毒感染介導的肝癌發展。

張宏冰教授（左）與論文第一作者劉芳銘討論藥物抑制效果。（圖片由受訪者提供）

研究人員發現，活化的連環蛋白β1，通過上調絲氨酸/蘇氨酸激酶2，刺激產生更多的嘧啶核苷酸用于DNA合成，促進肝癌的發生發展。拮抗連環蛋白β1、絲氨酸/蘇氨酸激酶2、嘧啶合成酶的小分子抑制劑可特異地治療連環蛋白β1活化突變肝癌。因此，β-連環蛋白、絲氨酸/蘇氨酸激酶2和嘧啶合成抑制劑有望成為治療致癌連環蛋白β1相關癌癥的新療法。

張宏冰介紹，未來有望通過基因測序，篩選出連環蛋白β1基因突變的患者，對其開展安全、有效的靶向治療。這不僅可能使肝癌患者受益，還可能讓含有同樣基因突變的其他器官腫瘤患者達到異病同治的效果。（記者林苗苗）

關鍵詞： 連環蛋白 基因突變 原癌基因 抑癌基因 惡性腫瘤